呼吸道病毒感染与儿童支气管哮喘发作关系的研究
【摘要】 目的 研究呼吸道病毒感染与儿童支气管哮喘发作的关系。方法 利用直接免疫荧光法检测100例哮喘发作患儿及40例缓解期患儿鼻咽部分泌物中7种呼吸道病毒抗原。结果 哮喘发作期患儿中53例阳性，阳性率为53.0%，其中呼吸道合胞病毒感染35例占66.0%，流感A感染12例，占22.6%，流感B感染2例，占3.8%，副流感1感染3例，占5.7%，副流感3感染1例，占1.9%，腺病毒感染2例，占3.8%。其中1例同时感染流感B和腺病毒，另1例同时感染呼吸道合胞病毒和流感A。40例哮喘缓解期患儿共检测到3例呼吸道合胞病毒，阳性率为7.5%。与哮喘发作组(53.0%)相比，差异有非常显著性(P<0.01)。结论 呼吸道病毒感染可诱发和加重患儿哮喘的发作。
关键词 呼吸道病毒 儿童 哮喘
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)10-1459-02
Study on the relationship between respiratory virus
, 百拇医药
infection and bronchial asthma attack in children
Ji Zhenghua，Zhang Xuelan，Yu Xin，et al.
Children’s Hospital of Suzhou University，Suzhou215003.
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the respiratory virus infection and bronchial asthma attack in children.Methods Seven kindsof respiratory virus in the secretion of nasopharynx were detected in100cases asthma children during attack and40cases asthma children during remission by direct immunofluorescence method.Results Among the100cases，53(53.0%)were infectedby respiratory virus.Among those53cases35(66.0%)were infected by respiratory syncytial virus(RSV)，12(22.6%)were infected by influenza A，2(3.8%)were infected by influenza B，3(5.7%)were infected by parainfluenza1，1(1.9%)was infected by parainfluenza3，and2(3.8%)were infected by adenovirus.One patient was infected with both influenza B and adenovirus，another patient was infected with both RSV and influenza A.Only three patients with asthma who were during remisson were detected with respiratory virus.These three patients were all infection with RSV(7.5%).The rate of infection in the asthmatic patients with acute attack(53.0%)was significantly higher than that with remission(7.5%，P<0.01).C
, 百拇医药
onclusion Respiratory virus infection may induce and exacerbates the bronchial asthma attack in children.
Key words respiratory virus children asthma
支气管哮喘是小儿常见呼吸道疾病，是一种以嗜酸性粒细胞浸润为主，多种炎性细胞参与及炎症介质相互作用的慢性气道非特异性炎症。病毒感染是儿童呼吸道感染中最常见的病原之一，往往是引起或诱发支气管哮喘的主要病因。近年来，越来越多的研究表明，病毒感染与诱发和加重哮喘有关，其中以呼吸道合胞病毒、流感和副流感病毒为主。为进一步研究病毒感染和哮喘
发作的关系，我们对100例哮喘发作期的患儿进行病毒抗原的检测，现报告如下。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 研究对象 自2000年6月～2003年6月于我院呼吸病房住院、未经系统治疗、处于哮喘发作期的患儿为检测对象，共100例，其中男58例，女42例，男女之比为1:0.72，年龄为3个月～14岁，中位年龄为2.8岁。其诊断均符合文献 [1] 的诊断标准。
1.2 试剂 鼻咽部分泌物中7种呼吸道病毒抗原检测试剂盒购自美国CHEMICON公司。
1.3 方法 7种呼吸道抗原测定采用直接免疫荧光法检测。采用高压消毒的无菌无病毒抗原的专用三通管及一次性吸痰管负压吸取患儿清晨鼻咽部分泌物2～3ml，移至尖底管中加入PBS缓冲液6～8ml，反复打匀后2500r/min离心10min，去上清液后再用PBS缓冲液打匀离心，重复洗涤1～2次后去上清液打匀后点样涂片。干后用冷丙酮固定，待风干后加荧光抗体5μl，置于37℃湿盒中孵育30min，用PBS及蒸馏水冲洗后在荧光显微镜下观察结果。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件对数据进行χ 2 检验。
2 结果
2.1 检测结果 在100例哮喘急性发作患儿中检测呼吸道合胞病毒(RSV)、流感A(Flu A)、流感B(Flu B)、副流感1、2、3(PLV1、2、3)和腺病毒(ADV)。其中53例阳性，阳性率为53.0%，其中呼吸道合胞病毒感染35例占66.0%，流感A感染12例，占22.6%，流感B感染2例，占3.8%，副流感1感染3例，占5.7%，副流感3感染1例，占1.9%，腺病毒感染2例，占3.8%，未检测到副流感2。其中1例同时感染流感B和腺病毒，另1例同时感染呼吸道合胞病毒和流感A。结果见表1。
2.2 100例哮喘患儿发作程度与病毒感染的关系 见表2。
2.3 哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒检测结果 见表3。
, http://www.100md.com
表1 哮喘发作期常见病毒抗原阳性分布 例(略)
表2 100例哮喘患儿发作程度与病毒感染的关系 例(略)
表3 哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒检测结果 例(略)
应用四格表χ 2 检验，哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒感染阳性率相比较，差异有非常显著性(P<0.01)。
春夏季节患儿哮喘发作时，呼吸道病毒感染阳性率为46.2%(18/39)，秋冬季节患儿哮喘发作时呼吸道病毒感染阳性率为57.4%(35/61)。应用四格表χ 2 检验，哮喘发作患儿在两个季节呼吸道感染的阳性率差异无显著性(χ 2 =0.273，P>0.05)。我们在对53例有呼吸道病毒感染的哮喘患儿进行抗病毒的同时进行规范化、系统化的激素吸入治疗后，哮喘得到了有效控制。
, http://www.100md.com
3 讨论
支气管哮喘是小儿第一位非感染性疾病，是一种以嗜酸粒细胞浸润为主，多种炎性细胞参与及炎症介质相互作用的慢性气道非特异性炎症，其最重要的特点是气道高反应性(AHR)，AHR的建立是与气道上皮受损，感觉神经末梢暴露以及致敏有关。呼吸道感染是儿科最主要的感染性疾病，感染导致气道上皮损伤，破坏了气道粘膜上皮的完整性，神经末梢暴露，削弱了气道对变应原和刺激物的防御能力，增加了气道致敏的几率和程度。最近，越来越多的研究表明，病毒感染与诱发和加重哮喘有关 [2] 。最近，Bramley等 [3] 的动物实验证实，鼻内滴入流感病毒、鼻病毒、RSV均可使气道产生高反应性。Gern [4] 指出，诱发哮喘的病毒在婴幼儿主要是呼吸道合胞病毒(RSV)和流感、副流感病毒，我们对100例哮喘发作而住院的患儿用直接免疫荧光法检测其鼻咽部分泌物中7种病毒抗原，结果呼吸道病毒阳性检出率为53.0%，其中66.0%为呼吸道合胞病毒感染，30.2%为流感和副流感感染，测得的结果与文献报道一致。显而易见呼吸道病毒感染是诱发小儿哮喘的最重要因素。在我们观察的53例病毒感染哮喘患儿中有37例(69.8%)， 是婴幼儿哮喘，16例(30.2%)是儿童哮喘，说明病毒感染主要以婴幼儿为主，儿童相对较少，这可能与婴幼儿机体免疫功能低下有关。在100例观察病例中，有32例为重度持续患儿，其呼吸道病毒抗原阳性者26例(81.3%)，16例(50.0%)为婴幼儿哮喘，10例(31.3%)为儿童哮喘。在32例重度持续患儿中呼吸道病毒感染阴性者仅6例(18.8%)，说明呼吸道病毒感染和哮喘发作的程度有关。有趣的是我们在2例患儿身上检测到两种病毒同时感染的现象，目前尚未见有其他文献报道，有待进一步研究。我们通过检测40例哮喘缓解患儿的鼻咽部分泌物，共有3例阳性，均为呼吸道合胞病毒感染，阳性率为7.5%，其与哮喘发作组呼吸道病毒感染阳性率53.0%相比，差异有显著性。另外，我们还发现春夏季哮喘发作时呼吸道感染阳性率为46.2%(18/39)，秋冬季节患儿支气管哮喘发作时呼吸道病毒感染阳性率为57.4%(35/61)，两者差异无显著性，这一点与国内其他学者报道 [5] 有所不同，可能与所处的不同地区和不同环境有关。
, 百拇医药
综上所述，呼吸道病毒感染可诱发和加重患儿哮喘的发作，两者密切相关。因此，对于初发喘息或已确诊为哮喘患儿(尤其是婴幼儿)、慢性哮喘反复发作难以缓解患儿、久咳不愈拟诊咳嗽变异性哮喘患儿，应注意做呼吸道病毒的检测。
参考文献
1 全国儿童哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志，1998，36:747-751.
2 Johnston SL，Pattemore PK，Sanderson G，et al.Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in9-11year old children.BMJ，1995，310(6989):1225-1229.
3 Bramley AM，Vitalis TZ，Wiggs BR，et al.Effects of respiratory syncytial viral persistence on airway responsiveness and inflammation in guinea pigs.J ClinVirol，1999，13(3):131-139.
4 Gern JE.Viral and bacterial infections in the development and progresˉsion of asthma.J Allergy ClinImmumol，2000，105(Suppl):479.
5 刘忠.呼吸道合胞病毒对支气管哮喘的诱发作用.医学理论与实践，2003，16(1):17-18.
作者单位:215003苏州大学附属儿童医院儿科研究所
(编辑 维兰), 百拇医药(季正华)
关键词 呼吸道病毒 儿童 哮喘
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)10-1459-02
Study on the relationship between respiratory virus
, 百拇医药
infection and bronchial asthma attack in children
Ji Zhenghua，Zhang Xuelan，Yu Xin，et al.
Children’s Hospital of Suzhou University，Suzhou215003.
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the respiratory virus infection and bronchial asthma attack in children.Methods Seven kindsof respiratory virus in the secretion of nasopharynx were detected in100cases asthma children during attack and40cases asthma children during remission by direct immunofluorescence method.Results Among the100cases，53(53.0%)were infectedby respiratory virus.Among those53cases35(66.0%)were infected by respiratory syncytial virus(RSV)，12(22.6%)were infected by influenza A，2(3.8%)were infected by influenza B，3(5.7%)were infected by parainfluenza1，1(1.9%)was infected by parainfluenza3，and2(3.8%)were infected by adenovirus.One patient was infected with both influenza B and adenovirus，another patient was infected with both RSV and influenza A.Only three patients with asthma who were during remisson were detected with respiratory virus.These three patients were all infection with RSV(7.5%).The rate of infection in the asthmatic patients with acute attack(53.0%)was significantly higher than that with remission(7.5%，P<0.01).C
, 百拇医药
onclusion Respiratory virus infection may induce and exacerbates the bronchial asthma attack in children.
Key words respiratory virus children asthma
支气管哮喘是小儿常见呼吸道疾病，是一种以嗜酸性粒细胞浸润为主，多种炎性细胞参与及炎症介质相互作用的慢性气道非特异性炎症。病毒感染是儿童呼吸道感染中最常见的病原之一，往往是引起或诱发支气管哮喘的主要病因。近年来，越来越多的研究表明，病毒感染与诱发和加重哮喘有关，其中以呼吸道合胞病毒、流感和副流感病毒为主。为进一步研究病毒感染和哮喘
发作的关系，我们对100例哮喘发作期的患儿进行病毒抗原的检测，现报告如下。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 研究对象 自2000年6月～2003年6月于我院呼吸病房住院、未经系统治疗、处于哮喘发作期的患儿为检测对象，共100例，其中男58例，女42例，男女之比为1:0.72，年龄为3个月～14岁，中位年龄为2.8岁。其诊断均符合文献 [1] 的诊断标准。
1.2 试剂 鼻咽部分泌物中7种呼吸道病毒抗原检测试剂盒购自美国CHEMICON公司。
1.3 方法 7种呼吸道抗原测定采用直接免疫荧光法检测。采用高压消毒的无菌无病毒抗原的专用三通管及一次性吸痰管负压吸取患儿清晨鼻咽部分泌物2～3ml，移至尖底管中加入PBS缓冲液6～8ml，反复打匀后2500r/min离心10min，去上清液后再用PBS缓冲液打匀离心，重复洗涤1～2次后去上清液打匀后点样涂片。干后用冷丙酮固定，待风干后加荧光抗体5μl，置于37℃湿盒中孵育30min，用PBS及蒸馏水冲洗后在荧光显微镜下观察结果。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件对数据进行χ 2 检验。
2 结果
2.1 检测结果 在100例哮喘急性发作患儿中检测呼吸道合胞病毒(RSV)、流感A(Flu A)、流感B(Flu B)、副流感1、2、3(PLV1、2、3)和腺病毒(ADV)。其中53例阳性，阳性率为53.0%，其中呼吸道合胞病毒感染35例占66.0%，流感A感染12例，占22.6%，流感B感染2例，占3.8%，副流感1感染3例，占5.7%，副流感3感染1例，占1.9%，腺病毒感染2例，占3.8%，未检测到副流感2。其中1例同时感染流感B和腺病毒，另1例同时感染呼吸道合胞病毒和流感A。结果见表1。
2.2 100例哮喘患儿发作程度与病毒感染的关系 见表2。
2.3 哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒检测结果 见表3。
, http://www.100md.com
表1 哮喘发作期常见病毒抗原阳性分布 例(略)
表2 100例哮喘患儿发作程度与病毒感染的关系 例(略)
表3 哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒检测结果 例(略)
应用四格表χ 2 检验，哮喘发作期与缓解期呼吸道病毒感染阳性率相比较，差异有非常显著性(P<0.01)。
春夏季节患儿哮喘发作时，呼吸道病毒感染阳性率为46.2%(18/39)，秋冬季节患儿哮喘发作时呼吸道病毒感染阳性率为57.4%(35/61)。应用四格表χ 2 检验，哮喘发作患儿在两个季节呼吸道感染的阳性率差异无显著性(χ 2 =0.273，P>0.05)。我们在对53例有呼吸道病毒感染的哮喘患儿进行抗病毒的同时进行规范化、系统化的激素吸入治疗后，哮喘得到了有效控制。
, http://www.100md.com
3 讨论
支气管哮喘是小儿第一位非感染性疾病，是一种以嗜酸粒细胞浸润为主，多种炎性细胞参与及炎症介质相互作用的慢性气道非特异性炎症，其最重要的特点是气道高反应性(AHR)，AHR的建立是与气道上皮受损，感觉神经末梢暴露以及致敏有关。呼吸道感染是儿科最主要的感染性疾病，感染导致气道上皮损伤，破坏了气道粘膜上皮的完整性，神经末梢暴露，削弱了气道对变应原和刺激物的防御能力，增加了气道致敏的几率和程度。最近，越来越多的研究表明，病毒感染与诱发和加重哮喘有关 [2] 。最近，Bramley等 [3] 的动物实验证实，鼻内滴入流感病毒、鼻病毒、RSV均可使气道产生高反应性。Gern [4] 指出，诱发哮喘的病毒在婴幼儿主要是呼吸道合胞病毒(RSV)和流感、副流感病毒，我们对100例哮喘发作而住院的患儿用直接免疫荧光法检测其鼻咽部分泌物中7种病毒抗原，结果呼吸道病毒阳性检出率为53.0%，其中66.0%为呼吸道合胞病毒感染，30.2%为流感和副流感感染，测得的结果与文献报道一致。显而易见呼吸道病毒感染是诱发小儿哮喘的最重要因素。在我们观察的53例病毒感染哮喘患儿中有37例(69.8%)， 是婴幼儿哮喘，16例(30.2%)是儿童哮喘，说明病毒感染主要以婴幼儿为主，儿童相对较少，这可能与婴幼儿机体免疫功能低下有关。在100例观察病例中，有32例为重度持续患儿，其呼吸道病毒抗原阳性者26例(81.3%)，16例(50.0%)为婴幼儿哮喘，10例(31.3%)为儿童哮喘。在32例重度持续患儿中呼吸道病毒感染阴性者仅6例(18.8%)，说明呼吸道病毒感染和哮喘发作的程度有关。有趣的是我们在2例患儿身上检测到两种病毒同时感染的现象，目前尚未见有其他文献报道，有待进一步研究。我们通过检测40例哮喘缓解患儿的鼻咽部分泌物，共有3例阳性，均为呼吸道合胞病毒感染，阳性率为7.5%，其与哮喘发作组呼吸道病毒感染阳性率53.0%相比，差异有显著性。另外，我们还发现春夏季哮喘发作时呼吸道感染阳性率为46.2%(18/39)，秋冬季节患儿支气管哮喘发作时呼吸道病毒感染阳性率为57.4%(35/61)，两者差异无显著性，这一点与国内其他学者报道 [5] 有所不同，可能与所处的不同地区和不同环境有关。
, 百拇医药
综上所述，呼吸道病毒感染可诱发和加重患儿哮喘的发作，两者密切相关。因此，对于初发喘息或已确诊为哮喘患儿(尤其是婴幼儿)、慢性哮喘反复发作难以缓解患儿、久咳不愈拟诊咳嗽变异性哮喘患儿，应注意做呼吸道病毒的检测。
参考文献
1 全国儿童哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志，1998，36:747-751.
2 Johnston SL，Pattemore PK，Sanderson G，et al.Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in9-11year old children.BMJ，1995，310(6989):1225-1229.
3 Bramley AM，Vitalis TZ，Wiggs BR，et al.Effects of respiratory syncytial viral persistence on airway responsiveness and inflammation in guinea pigs.J ClinVirol，1999，13(3):131-139.
4 Gern JE.Viral and bacterial infections in the development and progresˉsion of asthma.J Allergy ClinImmumol，2000，105(Suppl):479.
5 刘忠.呼吸道合胞病毒对支气管哮喘的诱发作用.医学理论与实践，2003，16(1):17-18.
作者单位:215003苏州大学附属儿童医院儿科研究所
(编辑 维兰), 百拇医药(季正华)