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编号:13567811
采用UPLC—MS/MS法研究辣薄荷基厚朴酚在不同种属肝微粒体中的代谢特征(4)
http://www.100md.com 2019年1月15日 《中国药房》 20192
     由图3可见,辣薄荷基厚朴酚在人、大鼠、小鼠、犬等4种肝微粒体中的代谢明显,而在猴肝微粒体中的代谢不明显。孵育30 min后,其在各种属肝微粒体中的药物剩余百分比变化较小,代谢逐渐趋于稳定。

    2.5.2 体外半衰期(t1/2)与固有清除率(CLint)的计算 计算辣薄荷基厚朴酚人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体中的代谢相关参数:将各时间点的药物剩余百分比的自然对数(y)与孵育时间(x)作线性回归,得相应回归方程;以上述线性回归方程的斜率(k)根据公式t1/2=-0.693/k计算得其t1/2,并按公式CLint=0.693×孵育液体积(mL)/[t1/2×肝微粒体质量(mg)]计算得其CLint[10],结果见表3。

    2.6 辣薄荷基厚朴酚的代谢途径分析

    参照“2.5”项下确定的辣薄荷基厚朴酚在不同种属肝微粒体中的代谢相关参数,采用化学抑制剂法[11]对其代谢途径进行初步探讨。在“2.3.1”项下孵育体系中分别加入“2.5.1”项下40 μg/mL辣薄荷基厚朴酚溶液1 μL和各特异性抑制剂(按“2.2.3”项下方法配制,并折算为摩尔浓度,即CYP2A6抑制剂硝酸毛果芸香碱25 μmol/L、CYP2D6抑制剂奎尼丁10 μmol/L、CYP2C19抑制剂盐酸噻氯匹定25 μmol/L、CYP3A4抑制剂酮康唑1 μmol/L、CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑20 μmol/L、CYP2E1抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠50 μmol/L以及CYP1A2抑制剂α-萘黄酮1 μmol/L[12-13])1 μL ......
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