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编号:13101416
苍耳子综合评价与风险控制措施的探讨(4)
http://www.100md.com 2017年11月1日 《中国中药杂志》 2017年第21期
     通过动物急性毒性和长期毒性实验研究,观察其给药后一般状况、血液学指标及组织病理学检查,得出苍耳子主要可以引起动物肝肾损害,且呈现一定量时毒关系,剂量越大,给药时间越长,毒性就越强,这也提醒人们应足够重视临床长期、大剂量服用苍耳子对机体的不良影响;临床前动物毒性试验以为临床提供数据支持为目的,苍耳子药典规定用量为3~10 g,但毒理试验中常用较高染毒剂量,折合剂量远远高于临床剂量,动物实验中暴露的毒性效应也较临床试验中常见且严重,增加了毒理学动物实验到临床运用安全性评价的不确定性,建议应合理设计动物实验剂量分组,同时加强苍耳子毒性化学成分、毒性成分与有效成分关系的基础研究,建立质量标准,控制毒性成份的含量,减少不良反应发生。

    4222神经系统损害虽然临床上苍耳子神经毒性不良事件屡有报道,但相关动物毒性实验研究较少。王希海等[44]采用日本大耳兔灌注苍耳子乳剂,观察其亚急性中毒情况,发现迁延性中毒死亡动物酶组织化学及病理切片电镜结果均以肝肾损害为主,而早期死亡动物则可见脑淤血、水肿等电镜表现,推测动物早期死亡原因可能与中枢神经系统损害有关;机制可能是通过激动相应受体引起神经元细胞肌醇磷脂的水解和释放,进而使钙动员和花生四烯酸的释放增加[19] ......
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