增生性瘢痕与瘢痕疙瘩致病相关基因的研究进展(2)
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β-catenin是细胞内重要的信号调节蛋白,它来源于经典的Wnt/β-catenin信号途径和非经典信号途径。在未受到细胞外信号分子(如Wnt)的作用时,β-catenin与细胞内APC、CK-1、GSK-3β和Axin四种蛋白质分子结合形成降解复合物。这种复合物被F盒包含蛋白slimb/b-TrCP识别后,在一种26S蛋白酶体的作用下被水解。当细胞外信号分子作用细胞时, GSK-3β被磷酸化而失活,降解复合物不能形成,β-catenin不被降解而在细胞质内积累,并转位到细胞核,激活Tcf/Lef转录因子,从而激活纤维连结蛋白、细胞周期蛋白D1、c-myc基因的转录。此外,整合素激活途径、酪氨酸激酶受体途径(如IGF受体-IGF、ECGF受体-ECGF)也能抑制GSK-3β活性,提高细胞内β-catenin水平,从而激活靶基因的转录[22-23]。纤维连结蛋白、细胞周期蛋白D1、c-myc在增生性瘢痕及瘢痕疙瘩形成过程中起重要作用,因此, Wnt和β-catenin与病理性瘢痕的形成之间存在密切的关系。Cheon等[24]研究发现β-catenin能同时抑制角质上皮细胞迁移和增强FB的增殖,对创伤愈合起双重作用。 另外Teh 等[25]报道WNT16B也能促进FB增殖,但该作用通过一个独立于β-catenin的非经典Wnt转导途径来完成的。 Colwell等[26]用TGF-β1分别刺激E17胎鼠和出生后小鼠成纤维细胞(Fibroblast,FB),发现TGF-β1能使Wnt-4的水平明显提高,但出生后小鼠FB中Wnt-4峰值出现时间和清除时间都明显比胎鼠延迟 ......
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