组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对乳腺癌细胞中ERα表达的影响(1)
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【摘要】目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(MS-275)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7中ERα mRNA表达水平的影响以及对乳腺癌细胞株增殖、凋亡、侵袭能力的影响。方法以MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞株为研究对象，设定非药物处理组和MS-275不同的浓度梯度作用于细胞，进行MTT试验，并得出对癌细胞的生长抑制曲线，然后以1.0 μmol/L的MS-275作用于细胞48 h，采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测用药前后乳腺癌细胞中ERα表达水平的变化，并采用流式细胞仪研究细胞生物学行为的变化。结果MTT检测结果显示，MS-275对细胞的抑制率随浓度和作用时间的增加而呈明显上升趋势，与阴性对照组相比有显著性差异(P>0.05)。选择用1.0 μmol/L浓度MS-275作用48 h后，MDA-MB-231恢复表达ERα，未用药物干预之前不表达ER-α，药物处理后ER-α出现表达，其表达的平均水平为0.32±0.11，P<0.05。MCF-7未经药物干预时表达ERα平均表达水平0.52±0.44，药物处理后平均表达水平0.76±0.53，较未经药物处理的细胞明显升高(P<0.05)。流式细胞检测显示MS-275影响细胞的增殖：可以使乳腺癌细胞的增殖停滞在G1/S期和G2/M期，和阴性对照组及DMSO(MS-275的溶媒)组，细胞凋亡明显，差异有显著性(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过诱导细胞凋亡而非直接的细胞毒作用产生抗肿瘤活性，同时可以诱导雌激素受体阴性的乳腺癌细胞株恢复部分表达ERα。
【关键词】乳腺癌细胞；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；ERα；细胞凋亡
The effect of HDAC inhibitor MS-275 on ERα expression of breast cancer cells CHEN Du ......
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