子宫颈癌患者中骨桥蛋白的表达及其临床意义(2)
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3讨论
OPN高表达与全身多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关；而在正常组织中不表达或极弱表达。近来研究表明，OPN蛋白在肿瘤发生、发展,特别是在恶性肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用，甚至被称作为“肿瘤转移基因”[4]。OPN因其结构和生物学功能可能通过以下机制作用参与肿瘤的发生和发展[5~6]：(1)抑制肿瘤细胞的凋亡。其机制为:通过PI3K-AKT信号途径抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的生长与转移；(2)介导细胞与细胞、细胞与基质的相互作用。通过与肿瘤细胞的整合素受体结合,激活一系列细胞内信号途径引起癌细胞的浸润转移；(3)改变宿主的免疫反应。可能的机制是通过抑制一氧化氮合酶而抑制一氧化氮(NO)的产生,导致炎症细胞的氧爆发,降低细胞内过氧化物的水平；增强细胞对缺氧的耐受性;减少细胞凋亡；(4)通过激活VEGF诱导肿瘤血管的生成,从而促进肿瘤生长。OPN蛋白可通过趋化作用使内皮细胞迁移而促进血管形成,并可通过激活VEGF受体或上调VEGF效应最终促进血管生成。据文献报道病理状况下(免疫疾病、炎症和肿瘤)OPN表达增强，如肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌以及各种转化细胞系亦均能高水平表达OPN蛋白[7]。并且在妇科肿瘤方面Briese等[8]采用免疫组化方法和免疫荧光检验法通过研究子宫内膜癌组织中发现,在浆液性细胞癌中OPN表达增高,推测OPN在子宫内膜癌的发病机理中起重要的作用,并且可能与肿瘤的侵袭性生长相关。Coppola等[9]报道,59%的卵巢浆液性乳头状囊腺癌组织中OPN呈强阳性表达,且其表达强度和临床分期有关 ......
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