多西他赛单药一线化疗在老年非小细胞肺癌中的应用
【摘要】 目的：观察多西他赛单药一线治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性反应。方法：老年NSCLC患者共38例，给予多西他赛单药化疗治疗，至少接受两周期化疗后评价疗效。结果：38例患者均可评价疗效，其中完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)12例，稳定(SD)22例，进展(PD)3例，总有效率为34.2%(13/38)，其中位疾病进展时间(TTP)为4.21个月，中位生存时间(MST)为11.43个月(3～20个月)，1年生存率为47.37%。主要毒副反应较轻，多表现为白细胞下降，经处理后能够恢复正常。部分患者化疗后生活质量提高。结论：多西他赛单药一线化疗用于老年非小细胞肺癌患者安全、有效。
【关键词】 非小细胞肺癌； 多西他赛； 化疗； 老年患者
中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)36-0131-02
随着全国老龄化的进程不断加剧，临床工作中的老年肺癌患者也越来越多。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期肺癌标准一线治疗方法[1]。然而，对于老年患者，特别是年龄大于70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往较差，对化疗药物的耐受力大大降低，因此该类患者的联合化疗方案受到较多限制。本项研究尝试使用多西他赛单药用于老年非小细胞肺癌一线化疗治疗中，取得了较好的临床疗效，同时毒副反应较轻，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年10月-2011年9月就诊于宣威市第一人民医院肿瘤科老年非小细胞肺癌38例，其中男18例，女20例，年龄70～82岁，中位年龄75岁，均经病理组织学和(或)细胞学证实为非小细胞肺癌，临床分期为ⅢB～Ⅳ期，预计生存期大于3个月，既往没有接受过抗肿瘤治疗的初治患者。入组患者胸片或CT至少有1处可测量的病灶；KPS评分在60～80分；治疗前检查血常规、肝肾功能等均未发现化疗禁忌证，无严重心、肺功能异常，1.2 治疗方法
多西他赛(山东齐鲁制药)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注1 h，分别于第1天给药，使用多西他赛前1 d开始口服地塞米松5 mg，每12小时1次，连用3 d，两个疗程后评价疗效，最多完成4个疗程。
1.3 评定标准及观察指标
, http://www.100md.com
本研究采用实体瘤的评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)对疗效进行评定，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，计算治疗效率和疾病控制率，其中治疗有效率(RR)=CR+PR。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反应按照WHO 1992年的分级标准分为0～4级。第1次客观疗效评价在用药4周后，以后每4周或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以患者开始治疗时间计算，随访终止日期为2012年6月30日。临床受益反应(CBR)标准参照文献，即止痛药用量减少≥50%；疼痛程度减轻≥50%；体力状况改善≥20分；体重增加≥7%；持续4周以上的一种临床改善，且其他项目都没有再恶化时，即认为具有临床受益反应[2]。
2 结果
2.1 近期疗效评价
, http://www.100md.com 38例患者共接受124个周期化疗，全部患者均可评价疗效。ⅢB期22例中，CR 1例，PR 7例，SD 12例，PD 2例，ORR为36.36%；Ⅳ期16例中，CR 0例，PR 5例，SD 10例，PD 1例，ORR为31.25%；本组病例合计CR 1例，PR 12例，SD 22例，PD 3例，ORR为34.21%，DCR为92.11%。中位疾病进展时间(TTP)为4.21个月，中位生存时间(MST)为11.43个月，1年生存率为47.37%。
2.2 毒副反应
38例患者共化疗124个周期，主要毒性反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为17例(13.7%)、14例(11.29%)、8例(6.45%)；非血液毒性反应较轻，主要表现为胃肠道反应、脱发等。上述毒副反应，患者经过1～2周休息，对症处理后均能恢复正常，全组无由于化疗引起的死亡病例。
2.3 生存质量的改善
, 百拇医药
全组患者单药化疗后体力状况改善≥20分者18例(47.37%)，13例(34.21%)体重增加≥7%，其余均稳定在原评分，无评分下降者。
3 讨论
全国第三次死因调查表明肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，临床上70%～80%的非小细胞肺癌确诊时为不宜手术的晚期患者，化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期肺癌标准一线治疗方法。然而对于老年患者来说由于其肝肾功能较差，往往难以承受铂类的毒性，加之铂类的消化道反应较为严重也使得许多老年患者不愿意进行化疗治疗，同时老年患者肿瘤生长也有其规律和特点。对于这样的老年患者如何进行有效的一线治疗一直是临床研究的方向。多西他赛前体是从紫杉的针叶中提取，经半合成后制作成的。其作用机制主要是促进微管双聚体装配成微管并通过干扰多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。使细胞分裂停滞于G2/M期，是目前非小细胞肺癌治疗中常用的第三代化疗药物之一[3]。
, 百拇医药
本组病例中采用多西他赛单药对70岁以上非小细胞肺癌患者进行化疗治疗，全组合计CR 1例，PR 12例，SD 22例，PD 3例，ORR为34.21%，DCR为92.11%。和既往文献[3-4]报道相似。其中位疾病进展时间(TTP)为4.21个月，中位生存时间(MST)为11.43个月，1年生存率为47.37%。对于老年患者来说显示了较好的临床优势。38例患者共化疗124个周期，主要毒性反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为17例(13.7%)、14例(11.29%)、8例(6.45%)；给予相关处理后均能恢复，全组没有化疗相关死亡的病例。消化道反应，恶心、呕吐较轻，应用止吐药均可耐受，表现出良好的临床安全性。患者化疗依从性较好。
综上所述笔者认为多西他赛单药化疗用于老年非小细胞肺癌患者近期疗效好，化疗副反应轻，可以作为老年非小细胞肺癌一线治疗的被选方案，尤其对于KPS评分差，消化道反应较重的患者更应该优先考虑使用。
参考文献
[1]张成辉，任中海，李明，等.多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2010，17(1)：54-56.
[2]孙燕.抗肿瘤药物手册[M].北京：北京大学医学出版社，2007：181-183.
[3]姜松龄，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1)：19-20.
[4]张明慧，胡义德，仲晨.含顺铂的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].第三军医大学学报，2009，31(8)：744., http://www.100md.com(侯文俊 王洪果)
【关键词】 非小细胞肺癌； 多西他赛； 化疗； 老年患者
中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)36-0131-02
随着全国老龄化的进程不断加剧，临床工作中的老年肺癌患者也越来越多。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期肺癌标准一线治疗方法[1]。然而，对于老年患者，特别是年龄大于70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往较差，对化疗药物的耐受力大大降低，因此该类患者的联合化疗方案受到较多限制。本项研究尝试使用多西他赛单药用于老年非小细胞肺癌一线化疗治疗中，取得了较好的临床疗效，同时毒副反应较轻，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年10月-2011年9月就诊于宣威市第一人民医院肿瘤科老年非小细胞肺癌38例，其中男18例，女20例，年龄70～82岁，中位年龄75岁，均经病理组织学和(或)细胞学证实为非小细胞肺癌，临床分期为ⅢB～Ⅳ期，预计生存期大于3个月，既往没有接受过抗肿瘤治疗的初治患者。入组患者胸片或CT至少有1处可测量的病灶；KPS评分在60～80分；治疗前检查血常规、肝肾功能等均未发现化疗禁忌证，无严重心、肺功能异常，1.2 治疗方法
多西他赛(山东齐鲁制药)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注1 h，分别于第1天给药，使用多西他赛前1 d开始口服地塞米松5 mg，每12小时1次，连用3 d，两个疗程后评价疗效，最多完成4个疗程。
1.3 评定标准及观察指标
, http://www.100md.com
本研究采用实体瘤的评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)对疗效进行评定，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，计算治疗效率和疾病控制率，其中治疗有效率(RR)=CR+PR。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反应按照WHO 1992年的分级标准分为0～4级。第1次客观疗效评价在用药4周后，以后每4周或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以患者开始治疗时间计算，随访终止日期为2012年6月30日。临床受益反应(CBR)标准参照文献，即止痛药用量减少≥50%；疼痛程度减轻≥50%；体力状况改善≥20分；体重增加≥7%；持续4周以上的一种临床改善，且其他项目都没有再恶化时，即认为具有临床受益反应[2]。
2 结果
2.1 近期疗效评价
, http://www.100md.com 38例患者共接受124个周期化疗，全部患者均可评价疗效。ⅢB期22例中，CR 1例，PR 7例，SD 12例，PD 2例，ORR为36.36%；Ⅳ期16例中，CR 0例，PR 5例，SD 10例，PD 1例，ORR为31.25%；本组病例合计CR 1例，PR 12例，SD 22例，PD 3例，ORR为34.21%，DCR为92.11%。中位疾病进展时间(TTP)为4.21个月，中位生存时间(MST)为11.43个月，1年生存率为47.37%。
2.2 毒副反应
38例患者共化疗124个周期，主要毒性反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为17例(13.7%)、14例(11.29%)、8例(6.45%)；非血液毒性反应较轻，主要表现为胃肠道反应、脱发等。上述毒副反应，患者经过1～2周休息，对症处理后均能恢复正常，全组无由于化疗引起的死亡病例。
2.3 生存质量的改善
, 百拇医药
全组患者单药化疗后体力状况改善≥20分者18例(47.37%)，13例(34.21%)体重增加≥7%，其余均稳定在原评分，无评分下降者。
3 讨论
全国第三次死因调查表明肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，临床上70%～80%的非小细胞肺癌确诊时为不宜手术的晚期患者，化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期肺癌标准一线治疗方法。然而对于老年患者来说由于其肝肾功能较差，往往难以承受铂类的毒性，加之铂类的消化道反应较为严重也使得许多老年患者不愿意进行化疗治疗，同时老年患者肿瘤生长也有其规律和特点。对于这样的老年患者如何进行有效的一线治疗一直是临床研究的方向。多西他赛前体是从紫杉的针叶中提取，经半合成后制作成的。其作用机制主要是促进微管双聚体装配成微管并通过干扰多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。使细胞分裂停滞于G2/M期，是目前非小细胞肺癌治疗中常用的第三代化疗药物之一[3]。
, 百拇医药
本组病例中采用多西他赛单药对70岁以上非小细胞肺癌患者进行化疗治疗，全组合计CR 1例，PR 12例，SD 22例，PD 3例，ORR为34.21%，DCR为92.11%。和既往文献[3-4]报道相似。其中位疾病进展时间(TTP)为4.21个月，中位生存时间(MST)为11.43个月，1年生存率为47.37%。对于老年患者来说显示了较好的临床优势。38例患者共化疗124个周期，主要毒性反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为17例(13.7%)、14例(11.29%)、8例(6.45%)；给予相关处理后均能恢复，全组没有化疗相关死亡的病例。消化道反应，恶心、呕吐较轻，应用止吐药均可耐受，表现出良好的临床安全性。患者化疗依从性较好。
综上所述笔者认为多西他赛单药化疗用于老年非小细胞肺癌患者近期疗效好，化疗副反应轻，可以作为老年非小细胞肺癌一线治疗的被选方案，尤其对于KPS评分差，消化道反应较重的患者更应该优先考虑使用。
参考文献
[1]张成辉，任中海，李明，等.多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2010，17(1)：54-56.
[2]孙燕.抗肿瘤药物手册[M].北京：北京大学医学出版社，2007：181-183.
[3]姜松龄，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1)：19-20.
[4]张明慧，胡义德，仲晨.含顺铂的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].第三军医大学学报，2009，31(8)：744., http://www.100md.com(侯文俊 王洪果)