以硝苯地平控释片为基础的三种联合用药方案对血压和动脉硬度的影响及安全性评估
【摘要】 目的：观察硝苯地平控释片联合托拉塞米片、坎地沙坦酯片及苯那普利片在高血压患者中的疗效，剖析此三种联合给药方案对患者血压和动脉硬度的作用及其安全性探究。方法：选取120例老年高血压患者，并按照随机数字表法分为三组，每组各40例，分别给予托拉塞米5 mg和硝苯地平控释片30 mg；坎地沙坦酯片4 mg和硝苯地平控释片30 mg；苯那普利片5 mg和硝苯地平控释片30 mg；采用随机前瞻性开放性盲法治疗，给药12周，每天清晨服药1次。结果：三种用药方案均能下调血压、踝臂指数及脉搏波速度，入选病例治疗期间未出现严重不良反应，各项生理指标均正常。结论：三种用药方案均有助于下调血压，降低动脉硬度、改善血管顺应性。以硝苯地平控释片为基础的三种联合使用对患者的血压控制均未有明显副作用，安全可靠。
【关键词】 硝苯地平控释片； 疗效； 血压； 动脉硬度
中图分类号 R972 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2015)26-0056-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.26.029
目前，高血压已成为临床最常见和最多发的心脑血管综合征，成为危害人民生命健康的重要因素之一。临床上，长期高血压会导致小动脉病变，进而引发和促进动脉粥样硬化的形成，最终导致心、脑、肾等多种靶器官的损害和多种并发症的产生[1-2]。因此，预防和治疗高血压所致的动脉硬化病变是防治心脑血管系统疾病的重要的生理病理基础之一[3]。
本文拟以硝苯地平控释片为基础，观察其联合托拉塞米片(长效利尿剂)，坎地沙坦酯片(长效紧张素Ⅱ拮抗剂)及苯那普利片(长效紧张素酶抑制剂)在高血压患者中的疗效，剖析此三种联合给药方案对患者血压和动脉硬度的作用及其安全性探究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取笔者所在医院2012年8月-2013年9月收治的120例老年高血压患者为研究对象，男女不限，年龄62～75岁。实施过程中出现8例受试者脱离，均为无任何不良反应发生，个人主动请求脱离实验，后随访也均无其他不良现象发生。将纳入病例按照随机数字表法分为三组：托拉塞米组、坎地沙坦酯组和苯那普利组。三组患者性别、年龄和病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方案
三组采用随机前瞻性开放性盲法治疗，均采用12周的服药周期，托拉塞米片组给予托拉塞米5 mg和硝苯地平控释片30 mg，；坎地沙坦酯组给予坎地沙坦酯片4 mg和硝苯地平控释片30 mg；苯那普利组给予苯那普利片5 mg和硝苯地平控释片30 mg。均清晨服药1次。
1.3 观察指标
(1)采集入选病例给药前后血压、踝臂指数(ABI)及脉搏波速度(PWV)的评价疗效。ABI：以踝动脉收缩压与双侧肱动脉收缩压的最高值之比作为ABI，取较低一侧ABI作为结果；PWV：应用动脉硬化诊断仪测量肱-踝动脉的PWV，取较高一侧PWV作为结果[1-2]。(2)采集入选病例给药前后的血脂指数(包括总胆固醇、甘油三醋、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、电解质指数(Na+、K+、Cl-)、肝功能指数(包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶)和肾功能指数(包括肌酸、尿酸)。(3)对比各组间不良反应发生率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血压分析
2.1.1 血压下降有效率分析 经过治疗处理后，托拉塞米组的降压总有效率为91.9%；坎地沙坦酯组的降压总有效率为94.6%，苯那普利组的降压总有效率92.1%，三组间降压总有效率的统计结果分析显示，各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。
2.1.2 给药前后血压分析 经过治疗处理后，托拉塞米组收缩压下降幅度优于坎地沙坦酯和苯那普利组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而舒张压下降幅度的组间分析提示，各组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2。
2.2 给药前后动脉硬度的分析
经过治疗处理后，托拉塞米组、坎地沙坦酯组和苯那普利组的PWV值均显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而ABI值则均无明显改善，与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对各组治疗后PWV下降幅度和ABI上升幅度的组间分析，三组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表3。
2.3 治疗处理前后相关生理指标的分析
坎地沙坦酯组在给予联合药物干预前尿酸水平为(325.3±13.2)mmo1/L，治疗后为(298.5±12.7)mmol/L，药物给予前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而托拉塞米组和苯那普利组在给予药物前后尿酸的水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在其他方面相关生理指标如电解质、血脂等，各组的药物给予前后的指标水平和各组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，提示这些指标不存在影响，详见表4。
2.4 各组患者不良反应发生率分析
各组40例，所有入选病例均无明显的不良反应停药者。托拉塞米组脱落3例，坎地沙坦酯组脱落3例及苯那普利组脱落2例，均为患者主动提出放弃课题的药物试验。所有给药组的不良反应发生率均较低，分别为托拉塞米组头晕3例；坎地沙坦酯组头晕1例，头疼1例；卡托普利组头晕1例，胃肠反应1例，。各组间的不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有不良反应经药物干预后，情况好转，不良反应消失。
3 讨论
临床上，长期高血压患者会出现机体小动脉病变，进而引发和促进动脉粥样硬化的形成，最终导致心、脑、肾等多种靶器官的损害和多种并发症的产生。因此，有高血压所致的动脉硬化病变被认为是心脑血管系统的生理病理基础，可作为心脑血管疾病发生发展的预测因子之一[1，3]。
已有临床实践表明，早期诊断和干预动脉硬化可以显著减少心血管中大疾病的出现。目前，诸如动脉脉搏波传导速度测定、踝臂指数、反射波增强指数等一系列检测技术相继问世，已为早期诊断动脉硬化性病变带来了可靠保障[4-6]。
因此，本文拟以硝苯地平控释片为基础，联合托拉塞米片(长效利尿剂)，坎地沙坦酯片(长效紧张素Ⅱ拮抗剂)及苯那普利片(长效紧张素酶抑制剂)的三种方案均有助于降低动脉硬度、改善血管顺应性。以硝苯地平控释片为基础的三种长效缓效制剂的联合使用对患者的血压控制均表现出有效、长效和安全。本研究提示可以采用此三种联合给药方式进行长期高血压的预防和治疗，降低长期高血压所致的动脉硬化病变。
参考文献
[1]程江涛.左旋氨氯地平治疗原发性高血压动态血压观察[J].浙江中西医结合杂志，2006，16(3)：33-34.
[2]朱志林，王静.老年高血压患者动态血压负荷值与靶器官损害相关性分析[J].临床心血管杂志，2005，21(5)：312.
[3]陈慧，杨柳青，吴哓盈.长效钙拮抗剂与转换酶抑制剂单独和联合使用在降压和不良反应方面的比较[J].高血压杂志，2005，13(6)：326.
[4]吕媛.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压的临床观察[J].吉林医学，2013，34(35)：7396-7397.
[5]谢丽云.硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗妊高症的疗效观察[J].海峡药学，2012，24(5)：250-251.
[6]杨贵莲.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症80例疗效观察[J].中国伤残医学，2012，20(11)：110-111.
(收稿日期：2015-05-13) (编辑：金燕), http://www.100md.com(高玉翠 肖雪娜 欧阳晓慧)
【关键词】 硝苯地平控释片； 疗效； 血压； 动脉硬度
中图分类号 R972 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2015)26-0056-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.26.029
目前，高血压已成为临床最常见和最多发的心脑血管综合征，成为危害人民生命健康的重要因素之一。临床上，长期高血压会导致小动脉病变，进而引发和促进动脉粥样硬化的形成，最终导致心、脑、肾等多种靶器官的损害和多种并发症的产生[1-2]。因此，预防和治疗高血压所致的动脉硬化病变是防治心脑血管系统疾病的重要的生理病理基础之一[3]。
本文拟以硝苯地平控释片为基础，观察其联合托拉塞米片(长效利尿剂)，坎地沙坦酯片(长效紧张素Ⅱ拮抗剂)及苯那普利片(长效紧张素酶抑制剂)在高血压患者中的疗效，剖析此三种联合给药方案对患者血压和动脉硬度的作用及其安全性探究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取笔者所在医院2012年8月-2013年9月收治的120例老年高血压患者为研究对象，男女不限，年龄62～75岁。实施过程中出现8例受试者脱离，均为无任何不良反应发生，个人主动请求脱离实验，后随访也均无其他不良现象发生。将纳入病例按照随机数字表法分为三组：托拉塞米组、坎地沙坦酯组和苯那普利组。三组患者性别、年龄和病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方案
三组采用随机前瞻性开放性盲法治疗，均采用12周的服药周期，托拉塞米片组给予托拉塞米5 mg和硝苯地平控释片30 mg，；坎地沙坦酯组给予坎地沙坦酯片4 mg和硝苯地平控释片30 mg；苯那普利组给予苯那普利片5 mg和硝苯地平控释片30 mg。均清晨服药1次。
1.3 观察指标
(1)采集入选病例给药前后血压、踝臂指数(ABI)及脉搏波速度(PWV)的评价疗效。ABI：以踝动脉收缩压与双侧肱动脉收缩压的最高值之比作为ABI，取较低一侧ABI作为结果；PWV：应用动脉硬化诊断仪测量肱-踝动脉的PWV，取较高一侧PWV作为结果[1-2]。(2)采集入选病例给药前后的血脂指数(包括总胆固醇、甘油三醋、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、电解质指数(Na+、K+、Cl-)、肝功能指数(包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶)和肾功能指数(包括肌酸、尿酸)。(3)对比各组间不良反应发生率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血压分析
2.1.1 血压下降有效率分析 经过治疗处理后，托拉塞米组的降压总有效率为91.9%；坎地沙坦酯组的降压总有效率为94.6%，苯那普利组的降压总有效率92.1%，三组间降压总有效率的统计结果分析显示，各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。
2.1.2 给药前后血压分析 经过治疗处理后，托拉塞米组收缩压下降幅度优于坎地沙坦酯和苯那普利组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而舒张压下降幅度的组间分析提示，各组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2。
2.2 给药前后动脉硬度的分析
经过治疗处理后，托拉塞米组、坎地沙坦酯组和苯那普利组的PWV值均显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而ABI值则均无明显改善，与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对各组治疗后PWV下降幅度和ABI上升幅度的组间分析，三组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表3。
2.3 治疗处理前后相关生理指标的分析
坎地沙坦酯组在给予联合药物干预前尿酸水平为(325.3±13.2)mmo1/L，治疗后为(298.5±12.7)mmol/L，药物给予前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而托拉塞米组和苯那普利组在给予药物前后尿酸的水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在其他方面相关生理指标如电解质、血脂等，各组的药物给予前后的指标水平和各组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，提示这些指标不存在影响，详见表4。
2.4 各组患者不良反应发生率分析
各组40例，所有入选病例均无明显的不良反应停药者。托拉塞米组脱落3例，坎地沙坦酯组脱落3例及苯那普利组脱落2例，均为患者主动提出放弃课题的药物试验。所有给药组的不良反应发生率均较低，分别为托拉塞米组头晕3例；坎地沙坦酯组头晕1例，头疼1例；卡托普利组头晕1例，胃肠反应1例，。各组间的不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有不良反应经药物干预后，情况好转，不良反应消失。
3 讨论
临床上，长期高血压患者会出现机体小动脉病变，进而引发和促进动脉粥样硬化的形成，最终导致心、脑、肾等多种靶器官的损害和多种并发症的产生。因此，有高血压所致的动脉硬化病变被认为是心脑血管系统的生理病理基础，可作为心脑血管疾病发生发展的预测因子之一[1，3]。
已有临床实践表明，早期诊断和干预动脉硬化可以显著减少心血管中大疾病的出现。目前，诸如动脉脉搏波传导速度测定、踝臂指数、反射波增强指数等一系列检测技术相继问世，已为早期诊断动脉硬化性病变带来了可靠保障[4-6]。
因此，本文拟以硝苯地平控释片为基础，联合托拉塞米片(长效利尿剂)，坎地沙坦酯片(长效紧张素Ⅱ拮抗剂)及苯那普利片(长效紧张素酶抑制剂)的三种方案均有助于降低动脉硬度、改善血管顺应性。以硝苯地平控释片为基础的三种长效缓效制剂的联合使用对患者的血压控制均表现出有效、长效和安全。本研究提示可以采用此三种联合给药方式进行长期高血压的预防和治疗，降低长期高血压所致的动脉硬化病变。
参考文献
[1]程江涛.左旋氨氯地平治疗原发性高血压动态血压观察[J].浙江中西医结合杂志，2006，16(3)：33-34.
[2]朱志林，王静.老年高血压患者动态血压负荷值与靶器官损害相关性分析[J].临床心血管杂志，2005，21(5)：312.
[3]陈慧，杨柳青，吴哓盈.长效钙拮抗剂与转换酶抑制剂单独和联合使用在降压和不良反应方面的比较[J].高血压杂志，2005，13(6)：326.
[4]吕媛.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压的临床观察[J].吉林医学，2013，34(35)：7396-7397.
[5]谢丽云.硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗妊高症的疗效观察[J].海峡药学，2012，24(5)：250-251.
[6]杨贵莲.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症80例疗效观察[J].中国伤残医学，2012，20(11)：110-111.
(收稿日期：2015-05-13) (编辑：金燕), http://www.100md.com(高玉翠 肖雪娜 欧阳晓慧)