综上所述，在围孕期服用叶酸能使胎儿神经管畸形得到有效的预防，但服用叶酸具有一定的不良反应，包括：(1)叶酸能够拮抗苯妥英钠等抗癫痫药物的作用，有研究显示，叶酸可以引起癫痫的大发作，并不是由于叶酸的作用，而是其能降低抗癫痫药物的血药浓度[17]。另外，抗癫痫药物也可同时降低叶酸的血药浓度，所以孕妇在服用抗癫痫药物时应严格控制叶酸的增补量。(2)增加多胎妊娠和习惯性流产的危险性。有研究表明，叶酸增补后将多胎妊娠和习惯性流产的危险性增大[18]。(3)加重神经系统由于维生素B12缺乏而造成的损害，巨细胞贫血由于缺乏叶酸或维生素B12而造成，单纯的叶酸补充掩盖了维生素B12缺乏导致的后果，加重了由于维生素B12缺乏造成的神经系统损害。英国学者研究为了确保更彻底地预防神经管缺陷，孕妇体内的维生素B12水平可能还需要有意识地去提高[19]。所以在增补叶酸的同时，围孕期妇女需要增补维生素B12，这样不但能增强叶酸预防神经管畸形的效果，而且可以能够避免维生素B12缺乏造成的神经系统损害。(4)国内已有报道，围孕期妇女服用叶酸可能会影响儿童的生长发育及精神、心理发育[20]。2009年起，我国已经将“增补叶酸预防神经管缺陷”列入一项重大的公共卫生服务项目。叶酸的免费提供在一定程度上提高了叶酸增补的覆盖率 ......