糖皮质激素治疗川崎病的进展(1)
【摘要】 川崎病主要是指以急性全身血管炎为主要病理的疾病类型，在6个月～4 岁的婴幼儿中发病率较高，最近几年川崎病呈现出不断增加的态势。经过大量研究发现，使用激素对川崎病患儿的最初追加治疗比较有效果，并在难治型川崎病的初始治疗中得到了广泛的使用。基于此，本文主要对糖皮质激素治疗川崎病的进展进行综述。
【关键词】 糖皮质激素； 川崎病； 进展
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.083 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2017)13-0158-02
在临床上川崎病是很常见的，主要的发病年龄段在6个月～4 岁的婴幼儿中，主要表现为急性全身性血管炎，对身体各个系统的损伤比较严重，还会给冠状动脉造成一定的损伤，大约有1/3的川崎病患者因治疗不当或未治疗而使冠状动脉出现一定的病变[1]。糖皮质激素的主要作用就是免疫抑制和抗炎，在治疗多种免疫性血管炎时得到普遍使用，从而为川崎病的治疗提供了理论根据。现对糖皮质激素治疗川崎病的进展综述如下。
1 糖皮质激素治疗川崎病的机制分析
目前，川崎病的病因没有得到全面的论述，有的研究证实川崎病发病与细菌和多种病毒有着直接的关系，如EB 病毒、葡萄糖球菌、链球菌和肺炎支原体等。糖皮质激素的主要作用就是抗炎，对多种病原体引发的发热出疹性疾病有较好的治疗效果，使患者的高烧得到有效降低，对炎性指标进行有效控制。急性期川崎病可以将免疫系统激活，同时将细胞因子进行不断的释放，并对血管内皮的损伤进行积极的参与，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素等[2]。有学者认真分析了16 例IVIG 无反应型川崎病患儿的具体情况，对其中8例患儿静脉注射甲泼尼龙(IVMP)，30 mg/(kg·d)，连续注射3 d，给另外8例患者注射IVIG，2 g/kg，对两组患儿的反应进行认真分析，注射IMVP 组患儿的细胞因子抑制比较明显，对早期冠状动脉损伤起到了保护的作用[3]。以往的研究已经证实急性期川崎病患儿的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平比较高，使冠状动脉弹性蛋白受到损坏，使CAA快速形成，糖皮质激素对血管内皮基质金属蛋白酶抑制因子-1的上调起到较好的抑制作用，从而使MMP-9 的活性得到有效控制，使血管内皮的完整性得到较好的维持[4]。
2 初始治疗策略
如今川崎病的主要治疗方法依然是IVIG 联合ASP 治疗法，尚无单独使用激素对川崎病进行初始治疗的案例，在川崎病的初始治疗阶段主要是激素联合IVIG进行治疗[5]。有学者使用随机对照法将川崎病患儿划分成2组，每组21例，分别使用注射IVIG(2 g/kg)治疗和注射IVIG(2 g/kg)+IVMP(30 mg/kg)的治疗方法，每组患者都口服ASP，每6小时20～30 mg/kg，当烧退后将其减为3～5 mg/(kg·d)。加入IVMP 的初始治疗组热程得到了有效缩减，1.5个月后，CRP和ESR也要比单独用IVIG 的治疗组低[6]。有学者对111例使用IVIG(2 g/kg)+地塞米松[(0.3 mg/(kg·d)]+ASP[80 mg/(kg·d)]进行初始治疗和105例仅用IVIG(2 g/kg)+ASP[(80 mg/(kg·d)]进行初始治疗的川崎病患儿进行对比，发现加入地塞米松的常规治疗组的发热时间得到了缩短，使IVIG 无反应型发生率得到有效的降低[7]。
糖皮质激素对骨髓造血具有一定的刺激作用，使血红蛋白和红细胞得到快速生成，如果剂量加大，还可以使纤维蛋白原浓度得到提升，并使血小板数量得到增多，促使血凝时间不断缩短[8]。输注激素时，将肝素抗凝加入其中，从而使形成血栓的风险得到降低，给40例川崎病患儿连续3 d，每12小时注射地塞米松0.15 mg/kg，同时将肝素[10 U/(kg·h)]加入其中，并连续5 d注射IVIG(2 g/kg)，IVIG 治疗后，给予地塞米松[0.3 mg/(kg·d]和ASP[10 mg/(kg·d)]；给另外45例川崎病患儿进行连续5 d的IVIG(2 g/kg)+ASP[30 mg/(kg·d)]进行治疗。认真分析两组的治疗效果发现，地塞米松治疗组的发热持续时间比较短，此外，CRP 和WBC也比较低[9]。
通过分析预测指标可以使早期难治型川崎病得到及时发现，同时积极给予激素进行治疗[10]。有学者将AST≥200 IU/L、总胆红素≥9 mg/dl或者是 CRP≥7 mg/dl的60例川崎病患儿划分到高危川崎的范围里，并采取ASP[30 mg/(kg·d)]+肝素[10 U/(kg·h)]+甲泼尼龙(30 mg/kg)+IVIG(2 g/kg)的方法进行治疗，结果发现甲泼尼龙联合IVIG对难治型川崎病有较好的疗效[11]。
3 IVIG 无反应型激素的追加治疗
经过使用ASP和IVIG的初始联合治疗，CAA的发生率得到了有效控制，但是1/5左右的川崎病患儿对IVIG 治疗没有任何效果，还会使其出现较高的并发CAA风险[12]。对IVIG 治疗没有效果的患儿需要再次注射IVIG，临床试验证明免疫抑制剂、乌司他丁和激素具有一定的治疗效果。学者分析260例经过IVIG(2 g/kg)初始治疗的患儿信息，其中36例对IVIG没有任何反应，追加IVIG(1 g/kg)治疗后，仍然有16例持续发热，接着将其分为每组8例的小组，一组再进行IVIG(1 g/kg)治疗，另一组使用甲泼尼龙(20 mg/kg)进行冲击治疗，其结果显示，使用激素治疗后发热时间被大大缩短，追加IVIG 治疗组的ALB和CRP明显降低，因此可以发现IVIG 无反应型川崎病使用激素治疗比较有效果。有的学者对160例川崎病患儿进行初始治疗时，使用ASP[30 mg/(kg·d)]+ IVIG(2 g/kg)的方法，經过24 h后，依然会有28例患儿的CRP 升高>50%或者依然发热，接着将其分为每组14例的小组，一组使用甲泼尼龙[30 mg/(kg·d)]进行治疗，另一组继续注射IVIG(2 g/kg)，对两组的实验室检查情况和治疗情况进行分析，发现IVIG 治疗组的治疗时间和治疗费用要比激素治疗组高，两组中未发现冠状动脉损伤的情况[13]。有学者将首次IVIG 治疗无反应的川崎病患儿平均分为两组，一组使用肝素[10～20 U/(kg·d)]+IVMP[30 mg/(kg·d)]的治疗方法，另一组使用再次注射IVIG(1～2 g/kg)的治疗方法，结果发现IVMP 治疗对绝大多数的IVIG 无反应型川崎病患儿比较有效，然而有的IVMP 无反应患儿会并发CAA和再发热的现象[14]。, 百拇医药(林保科)
【关键词】 糖皮质激素； 川崎病； 进展
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.083 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2017)13-0158-02
在临床上川崎病是很常见的，主要的发病年龄段在6个月～4 岁的婴幼儿中，主要表现为急性全身性血管炎，对身体各个系统的损伤比较严重，还会给冠状动脉造成一定的损伤，大约有1/3的川崎病患者因治疗不当或未治疗而使冠状动脉出现一定的病变[1]。糖皮质激素的主要作用就是免疫抑制和抗炎，在治疗多种免疫性血管炎时得到普遍使用，从而为川崎病的治疗提供了理论根据。现对糖皮质激素治疗川崎病的进展综述如下。
1 糖皮质激素治疗川崎病的机制分析
目前，川崎病的病因没有得到全面的论述，有的研究证实川崎病发病与细菌和多种病毒有着直接的关系，如EB 病毒、葡萄糖球菌、链球菌和肺炎支原体等。糖皮质激素的主要作用就是抗炎，对多种病原体引发的发热出疹性疾病有较好的治疗效果，使患者的高烧得到有效降低，对炎性指标进行有效控制。急性期川崎病可以将免疫系统激活，同时将细胞因子进行不断的释放，并对血管内皮的损伤进行积极的参与，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素等[2]。有学者认真分析了16 例IVIG 无反应型川崎病患儿的具体情况，对其中8例患儿静脉注射甲泼尼龙(IVMP)，30 mg/(kg·d)，连续注射3 d，给另外8例患者注射IVIG，2 g/kg，对两组患儿的反应进行认真分析，注射IMVP 组患儿的细胞因子抑制比较明显，对早期冠状动脉损伤起到了保护的作用[3]。以往的研究已经证实急性期川崎病患儿的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平比较高，使冠状动脉弹性蛋白受到损坏，使CAA快速形成，糖皮质激素对血管内皮基质金属蛋白酶抑制因子-1的上调起到较好的抑制作用，从而使MMP-9 的活性得到有效控制，使血管内皮的完整性得到较好的维持[4]。
2 初始治疗策略
如今川崎病的主要治疗方法依然是IVIG 联合ASP 治疗法，尚无单独使用激素对川崎病进行初始治疗的案例，在川崎病的初始治疗阶段主要是激素联合IVIG进行治疗[5]。有学者使用随机对照法将川崎病患儿划分成2组，每组21例，分别使用注射IVIG(2 g/kg)治疗和注射IVIG(2 g/kg)+IVMP(30 mg/kg)的治疗方法，每组患者都口服ASP，每6小时20～30 mg/kg，当烧退后将其减为3～5 mg/(kg·d)。加入IVMP 的初始治疗组热程得到了有效缩减，1.5个月后，CRP和ESR也要比单独用IVIG 的治疗组低[6]。有学者对111例使用IVIG(2 g/kg)+地塞米松[(0.3 mg/(kg·d)]+ASP[80 mg/(kg·d)]进行初始治疗和105例仅用IVIG(2 g/kg)+ASP[(80 mg/(kg·d)]进行初始治疗的川崎病患儿进行对比，发现加入地塞米松的常规治疗组的发热时间得到了缩短，使IVIG 无反应型发生率得到有效的降低[7]。
糖皮质激素对骨髓造血具有一定的刺激作用，使血红蛋白和红细胞得到快速生成，如果剂量加大，还可以使纤维蛋白原浓度得到提升，并使血小板数量得到增多，促使血凝时间不断缩短[8]。输注激素时，将肝素抗凝加入其中，从而使形成血栓的风险得到降低，给40例川崎病患儿连续3 d，每12小时注射地塞米松0.15 mg/kg，同时将肝素[10 U/(kg·h)]加入其中，并连续5 d注射IVIG(2 g/kg)，IVIG 治疗后，给予地塞米松[0.3 mg/(kg·d]和ASP[10 mg/(kg·d)]；给另外45例川崎病患儿进行连续5 d的IVIG(2 g/kg)+ASP[30 mg/(kg·d)]进行治疗。认真分析两组的治疗效果发现，地塞米松治疗组的发热持续时间比较短，此外，CRP 和WBC也比较低[9]。
通过分析预测指标可以使早期难治型川崎病得到及时发现，同时积极给予激素进行治疗[10]。有学者将AST≥200 IU/L、总胆红素≥9 mg/dl或者是 CRP≥7 mg/dl的60例川崎病患儿划分到高危川崎的范围里，并采取ASP[30 mg/(kg·d)]+肝素[10 U/(kg·h)]+甲泼尼龙(30 mg/kg)+IVIG(2 g/kg)的方法进行治疗，结果发现甲泼尼龙联合IVIG对难治型川崎病有较好的疗效[11]。
3 IVIG 无反应型激素的追加治疗
经过使用ASP和IVIG的初始联合治疗，CAA的发生率得到了有效控制，但是1/5左右的川崎病患儿对IVIG 治疗没有任何效果，还会使其出现较高的并发CAA风险[12]。对IVIG 治疗没有效果的患儿需要再次注射IVIG，临床试验证明免疫抑制剂、乌司他丁和激素具有一定的治疗效果。学者分析260例经过IVIG(2 g/kg)初始治疗的患儿信息，其中36例对IVIG没有任何反应，追加IVIG(1 g/kg)治疗后，仍然有16例持续发热，接着将其分为每组8例的小组，一组再进行IVIG(1 g/kg)治疗，另一组使用甲泼尼龙(20 mg/kg)进行冲击治疗，其结果显示，使用激素治疗后发热时间被大大缩短，追加IVIG 治疗组的ALB和CRP明显降低，因此可以发现IVIG 无反应型川崎病使用激素治疗比较有效果。有的学者对160例川崎病患儿进行初始治疗时，使用ASP[30 mg/(kg·d)]+ IVIG(2 g/kg)的方法，經过24 h后，依然会有28例患儿的CRP 升高>50%或者依然发热，接着将其分为每组14例的小组，一组使用甲泼尼龙[30 mg/(kg·d)]进行治疗，另一组继续注射IVIG(2 g/kg)，对两组的实验室检查情况和治疗情况进行分析，发现IVIG 治疗组的治疗时间和治疗费用要比激素治疗组高，两组中未发现冠状动脉损伤的情况[13]。有学者将首次IVIG 治疗无反应的川崎病患儿平均分为两组，一组使用肝素[10～20 U/(kg·d)]+IVMP[30 mg/(kg·d)]的治疗方法，另一组使用再次注射IVIG(1～2 g/kg)的治疗方法，结果发现IVMP 治疗对绝大多数的IVIG 无反应型川崎病患儿比较有效，然而有的IVMP 无反应患儿会并发CAA和再发热的现象[14]。, 百拇医药(林保科)