Klotho基因多态性与衰老的相关性研究(2)
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Klotho基因(MIM：604824)位于染色体13q12，包含5个外显子，跨越近50 kb的基因组DNA，是一个衰老抑制基因[5]。过表达Klotho小鼠寿命延长；当敲除Klotho后，小鼠(klotho-/-)表现出诸多衰老相关的表型，如寿命缩短、不育、动脉粥样硬化、皮肤萎缩、肺气肿、步态障碍、异位钙化、骨质减少/骨质疏松症、肺气肿、脑垂体异常和异常的钙代谢[6]。在人群为基础的相关性研究中，Klotho基因也相关于一些衰老的表型如骨质减少/骨质疏松，动脉硬化和钙异常[2]。意大利的Chianti研究发现Klotho浓度是社区居住的老年人死亡率的独立预测因子[7]。Klotho基因和衰老相关通路insulin/IGF-1信号通路相关，它可能通过对于氧化应激的抵抗而实现延迟衰老的功能[8]。Klotho作为一个辅因子增加Klotho纤维母细胞生长因子(FGFR)复合体结合到FGF23的结合力[9]。
Klotho基因的以KL-VS(F352V(rs9536314)和(C370S(rs9527025))位点为代表性的一些SNP位点受到广泛研究。在意大利中北部，对总共1089名(669名女性和420名男性)从19～109岁无血缘关系的个体进行的研究，将研究对象划分为3个年龄段-年轻组、老年组和百岁老人组。比较Klotho基因KL-VS等位基因频率，Klotho的杂合子基因型在老人与青年对照组相比有显著的增加，而百岁老人和青年组之间无明显差异[10] ......
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