由于顺铂及其代谢物主要通过肾脏排泄，其在肾脏内的药物浓度远远高于血液中的浓度，由此导致了顺铂在肾细胞内的蓄积，并引发了顺铂的肾毒性。有研究提示顺铂肾毒性与介导其进入肾细胞的有机阳离子转运蛋白OCT2的基因多态性有关[10-11]。OCT2基因多态性的研究热点集中于Ala270Ser突变位点，与Ala270Ser基因变异患者比，野生型患者使用顺铂肾毒性更明显[12]。

    1.3 他莫昔芬

    他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，能干扰雌激素的某些活动，临床上用于治疗某些乳腺癌和卵巢癌。他莫昔芬在体内经CYP2D6代谢酶代谢为产物4-OH-他莫昔芬，此代谢物活性大大增强，后由磺基转移酶SULT1A1硫酸盐化作用代谢为药理活性更高的硫酸盐-他莫昔芬，因此CYP2D6和SULT1A1基因多态性对于他莫昔芬的临床疗效具有非常重要的影响。

    CYP2D6可参与多种药物的体内代谢过程，目前已发现其有70种不同的功能性多态性。对中国人群来说，纯合突变的CYP2D6*10是最常见的弱代谢型，此型乳腺癌患者使用他莫昔芬的效果不佳。而在对日本人群的研究表明，携带CYP2D6*10型基因者单独使用他莫昔芬 ......