由于这些信号通路的激活多是通过某些靶点的磷酸化或去磷酸化来激活或阻抑，因此我想简单从细胞通路的角度来讨论小分子酪氨酸激酶抑制剂在骨的恶性肿瘤的一些应用、胰岛素样生长因子受体单抗在骨的肉瘤中的研究、OPG/RANK/RANKL通路和RANKL单抗在巨细胞的应用，以及肿瘤免疫治疗在骨肉瘤的研究。

    ◇经典细胞信号通路及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

    提到靶向药物，首先我们要提到的是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，它调节了自细胞表面受体至细胞内信号的广泛传导过程。哺乳动物细胞主要有4条特征性的MAPK级联通路，和无数的蛋白组成一个复杂的信号网络。其中研究最多的是Ras-Raf-MEK-ERK通路。

    肿瘤发生的细胞信号通路十分复杂，我们循着主要的关系，找到药物作用的靶点，因一点而引起一片的变化，肿瘤发生也是此消彼长，不太可能赶尽杀绝，因而产生耐药。

    为了在整体上说明信号通路中，这些靶点是如何交织在一起的，我们来看看完整而繁复的细胞信号图。首先生长因子刺激活化RAS蛋白，而RAS蛋白可激活RAF激酶，RAF的磷酸化状态进而导致其丝氨酸-苏氨酸激酶(Ser-Thr)活化 ......